Трифас COR таблетки по 5 мг 3 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. торасемід діє як салуретик, його дія пов'язана з пригніченням ниркової абсорбції іонів натрію і хлору у висхідній частині петлі Генле. у людини діуретичний ефект швидко досягає свого максимуму протягом перших 2-3 годин після внутрішньовенного / в і перорального застосування відповідно і залишається постійним протягом майже 12 годин. у здорових добровольців у діапазоні доз 5-100 мг відзначено пропорційне логарифму дози збільшення діурезу (петлевая активність діуретиків). збільшення діурезу зареєстровано навіть у тих випадках, коли інші сечогінні засоби, наприклад дистально діючі ефективні діуретики тіазидового ряду, вже не чинили потрібного ефекту, наприклад при нирковій недостатності. завдяки такому механізму дії торасемід призводить до зменшення набряків. в разі серцевої недостатності торасемід зменшує прояви захворювання та покращує функціонування міокарда за рахунок зменшення пре- і після навантаження. після прийому всередину антигіпертензивнудію торасеміду розвивається поступово, починаючи з 1-го тижня після початку лікування. максимум антигіпертензивної дії досягається не пізніше ніж через 12 тижнів. торасемід знижує пекло за рахунок зниження ОПСС. цей вплив пояснюється нормалізацією порушеного електролітного балансу головним чином за рахунок зниження підвищеної активності вільних іонів кальцію в клітинах м'язів артеріальних судин, що виявлено у пацієнтів з аг. ймовірно, це вплив знижує підвищену сприйнятливість судин до ендогенних вазопресорних речовин, наприклад катехоламінів.

Фармакокінетика. Після перорального застосування торасемід швидко і повністю всмоктується. C _max в плазмі крові досягається протягом 1-2 год. Біодоступність становить 80-90%; за умови повного всмоктування максимальне значення ефекту першого проходження становить 10-20%. Їжа знижує швидкість (динамічну складову) всмоктування торасеміду (знижується C _max і збільшується час досягнення C _max - t _max), але не впливає на загальну абсорбцію. Зв'язування торасеміду з білками плазми крові становить більше 99%, метаболітів М1, М3, і М5 - 86; 95 і 97% відповідно. Обсяг розподілу (Vz) становить 16 л. У людини торасемід метаболізується з утворенням трьох метаболітів М1, М3 і М5. Докази існування інших метаболітів відсутні. Метаболіти М1, М3 і М5 утворюються в результаті окислення метильної групи, яка знаходиться на фенільному кільці, до карбонової кислоти, метаболіт М3 утворюється в результаті гідроксилювання кільця. Метаболіти М2 і М4, виявлення в дослідженнях на тварин, у людини не відзначені. Фармакокінетика торасеміду і його метаболітів характеризується лінійною залежністю. Це означає, що його C _max в плазмі крові та AUC збільшуються пропорційно дозі. Кінцевий T _½ торасеміду і його метаболітів у здорових людей становить 3-4 ч. Загальний кліренс торасеміду досягає 40 мл/хв, ренальний кліренс - приблизно 10 мл/хв. У здорових людей приблизно 80% введеної дози виводиться у вигляді торасеміду і його метаболітів в наступному процентному співвідношенні: торасемід - приблизно 24%, метаболіт M1 - приблизно 12%, метаболіт M3 - приблизно 3%, метаболіт M5 - приблизно 41%. Основний метаболіт М5 діуретичного ефекту не має, а на рахунок діючих метаболітів М1 і М3 разом припадає приблизно 10% всього фармакодинамічної дії. При нирковій недостатності загальний кліренс і T _½ торасеміду не змінюються, а T _½ М3 і М5 подовжується. Однак фармакодинамічні характеристики залишаються незмінними, а ступінь тяжкості ниркової недостатності на тривалість дії не впливає. У пацієнтів з порушенням функції печінки або із серцевою недостатністю T _½ торасеміду і метаболіту М5 незначно подовжуються, а кількість речовини, яке виводиться з сечею, майже повністю дорівнює кількості виведеного у здорових людей, тому накопичення торасеміду і його метаболітів не відбувається. Торасемід та його метаболіти практично не виводяться при гемодіалізі та гемофільтрації.

Есенціальна аг. лікування і профілактика рецидивів набряків і / або випотів внаслідок серцевої недостатності.

Трифас 20 ампули. Лікування набряків і / або випотів, спричинених серцевою недостатністю, якщо необхідно в / в застосування лікарського засобу, наприклад в разі набряку легенів внаслідок гострої серцевої недостатності.

Трифас 200 показаний виключно хворим із значним погіршенням функції нирок (кліренс креатиніну 20 мл/хв і / або концентрація креатиніну в плазмі крові 6 мл/дл). Для збереження залишкового діурезу при тяжкій нирковій недостатності, а також в умовах гемодіалізу при наявності хоч якогось остаточного діурезу (200 мл протягом 24 год), якщо є набряки, випіт і / або підвищення артеріального тиску.

Есенціальна гіпертензія. лікування почати з застосування ½ таблетки Трифас cor на добу, що еквівалентно 2,5 мг торасеміду. зниження пекло відбувається поступово, вже протягом 1-го тижня лікування, і досягає максимального значення не пізніше 12 тижнів. якщо нормалізації пекло при щоденному застосуванні ½ таблетки не відбувається через 12 тижнів лікування, то добова доза може бути підвищена до 1 таблетки Трифас cor, що еквівалентно 5 мг торасеміду. при початкових високих показниках пекло, а також при обмеженій функції нирок можна розраховувати на додаткове зниження пекло за рахунок підвищення дози. не слід перевищувати добову дозу препарату Трифас cor, яка становить 1 таблетку, оскільки при цьому не очікується подальшого зниження пекло.

Набряки та / або випоти. Лікування починають із застосування 1 таблетки на добу препарату Трифас Cor або ½ таблетки Трифас 10, що становить 5 мг торасеміду. Зазвичай ця доза вважається підтримуючою. Якщо добової дози 5 мг недостатньо, то слід застосовувати 10 мг торасеміду, яку призначають щоденно. Залежно від тяжкості стану хворого добова доза може бути підвищена до 20 мг торасеміду.

Таблетки застосовувати вранці, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Тривалість лікування визначають, виходячи з перебігу хвороби. Біодоступність торасеміду не залежить від прийому їжі.

Рекомендації щодо розподілу таблетки. Таблетки можуть бути легко розділені на дві половини (ризику для поділу знаходиться на одній стороні), що забезпечує можливість отримання необхідної дози. Таблетку розмістити на твердій поверхні. Потім натиснути великими пальцями праворуч і ліворуч від ризики для поділу. Це забезпечує легке поділ таблетки.

Дозування таблеток Трифас 200 встановлюють індивідуально залежно від ступеня тяжкості ниркової недостатності. Лікування слід починати з застосування ¼ таблетки Трифас 200 на добу, що еквівалентно 50 мг торасеміду. У разі недостатнього сечовипускання дозу можна підвищити до ½ таблетки Трифас 200, що відповідає 100 мг торасеміду. Максимальна добова доза становить 1 таблетку препарату Трифас 200, що еквівалентно 200 мг торасеміду. Таблетки легко діляться на 2 або 4 частини за рахунок нанесених на них рисок. Таблетки приймають вранці, не розжовуючи, і запивають невеликою кількістю рідини.

Трифас 20 ампули

Дорослі. Лікування починати з прийому разової дози 2 мл Трифас 20 ампули, що еквівалентно 10 мг торасеміду на добу. Якщо ефект недостатній, то разову дозу можна підвищити до 4 мл препарату Трифас 20 ампули, що еквівалентно 20 мг торасеміду. Якщо ефекту і в цьому випадку буде недостатньо, можна застосувати короткочасну (протягом не більше 3 діб) терапію з введенням добової дози 8 мл препарату Трифас 20 ампули, що еквівалентно 40 мг торасеміду.

Гострий набряк легенів. Лікування потрібно починати з введення разової дози 4 мл препарату Трифас 20 ампули, що еквівалентно 20 мг торасеміду. Залежно від ефекту, дозу можна повторити з інтервалом в 30 хв. Забороняється перевищувати максимальну добову дозу 20 мл препарату Трифас 20 ампули, що еквівалентно 100 мг торасеміду.

Р-р для ін'єкцій вводити в / в повільно. Забороняється вводити розчин в / а! Вводити тільки чистий р-р. При тривалому застосуванні введення необхідно якомога швидше замінити на пероральне застосування, оскільки в / в застосування препарату не рекомендується проводити 7 діб.

Примітка. Звернення з ампулами, що відкриваються в одній точці. Надпилюють ампули не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Лікування таких пацієнтів слід проводити з обережністю, оскільки можливе підвищення концентрації торасеміду в плазмі крові.

Пацієнти похилого віку. Спеціального підбору дози не потрібно. На жаль, адекватні дослідження щодо порівняння лікування хворих літнього і молодого віку відсутні.

Підвищена чутливість до торасеміду, з'єднанням сульфонілсечовини та інших компонентів препарату; артеріальна гіпотензія; ниркова недостатність з анурією; печінкова кома або прекома; гіповолемія, гіпонатріємія, гіпокаліємія; аритмія; виражені порушення сечовипускання (наприклад внаслідок гіпертрофії передміхурової залози); період годування груддю.

Препарат Трифас 200 можна додатково призначати при нормальній або помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну 30 мл/хв і / або концентрація креатиніну в плазмі крові 3,5 мг/дл) у зв'язку з небезпекою надмірної втрати води та електролітів.

Для оцінки побічних ефектів була використана наступна частота їх проявів: дуже часто (≥1 / 10); часто (від ≥1 / 100 до 1/10); іноді (від ≥1 / 1000 до 1/100); рідко (від ≥1 / 10 000 до 1/1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

Метаболізм / електроліти: часто - інтенсифікація метаболічного алкалозу, спазми м'язів (особливо на початку лікування), підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в плазмі крові, а також холестерину та тригліцеридів, гіпокаліємія при супутньої низькокалорійної дієти, блювоті, діареї, після надмірного застосування проносних засобів , а також при хронічній дисфункції печінки. Залежно від дозування та тривалості лікування можливі порушення водного та електролітного балансу, наприклад гіповолемія, гіпокаліємія та / або гіпонатріємія.

Серцево-судинна система: дуже рідко - з огляду на можливу згущення крові можуть виникати тромбоемболічні ускладнення, сплутаність свідомості, артеріальна гіпотензія, а також порушення кровообігу і серцевої діяльності, в тому числі ішемічні порушення з боку серця і головного мозку, що може призводити до аритмії, стенокардії , гострого інфаркту міокарда, синкопе.

Травна система: часто - різні порушення з боку травного тракту (особливо на початку лікування), наприклад відсутність апетиту, біль у шлунку, нудота, блювота, діарея, запор, метеоризм; дуже рідко - панкреатит.

Нирки та сечовивідні шляхи: іноді - підвищення концентрації креатиніну і сечовини в плазмі крові. При порушенні сечовипускання (наприклад при гіпертрофії передміхурової залози) підвищене утворення сечі може призвести до її затримки та перерастяжению сечового міхура. Позиви до сечовипускання.

З боку печінки: іноді - підвищення концентрації деяких печінкових ферментів (гама-глутамілтранспептидази) в плазмі крові.

З боку імунної системи: дуже рідко - алергічні реакції, наприклад свербіж, висип, фотосенсибілізація, тяжкі шкірні реакції, висип.

Система крові: дуже рідко - зменшення кількості тромбоцитів, еритроцитів і / чи лейкоцитів.

Загальні прояви: часто - головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, загальна слабкість (особливо на початку лікування); іноді - сухість у роті, неприємні відчуття в кінцівках (парестезії); дуже рідко - порушення зору, дзвін у вухах, втрата слуху. При значних втратах рідини та електролітів внаслідок посиленого сечовипускання можуть виникати артеріальна гіпотензія, головний біль, астенія, сонливість, особливо на початку лікування і у пацієнтів літнього віку; невідомо - місцеві реакції після ін'єкцій.

Перед початком застосування препарату необхідно усунути існуючу гіпокаліємію, гіпонатріємію або гіповолемію.

При тривалому застосуванні торасеміду необхідний регулярний контроль електролітного балансу (особливо у пацієнтів, які одночасно застосовують глікозиди наперстянки, ГКС, мінералокортикостероїдів або проносні засоби), в тому числі калію в плазмі крові.

Торасемід слід з особливою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями печінки, що супроводжуються цирозом печінки та асцитом, оскільки раптові зміни водно-електролітного балансу можуть призвести до печінкової коми. Терапію із застосуванням торасеміду (як і інших сечогінних засобів) пацієнтам цієї групи необхідно проводити в умовах стаціонару. Для попередження гіпокаліємії і метаболічного ацидозу препарат слід призначати з препаратами - антагоністами альдостерону або препаратами, що сприяють затримці калію в організмі. Після застосування препарату відзначені випадки ототоксичності (шум у вухах і втрата слуху), які мали оборотний характер, проте прямого зв'язку із застосуванням препарату не встановлено.

При призначенні діуретиків необхідно ретельно контролювати клінічні симптоми порушення електролітного балансу, гіповолемії, екстраренальної азотемии та інших порушень, які можуть проявлятися у вигляді сухості в роті, спраги, слабкості, млявості, сонливості, збудження, м'язового болю або судом, міастенії, гіпотонії, олігурії, тахікардії, нудоти, блювоти. Надмірний діурез може стати причиною зневоднення організму, привести до зменшення об'єму циркулюючої крові, тромбоутворення і емболії, особливо у пацієнтів похилого віку.

Пацієнтам з порушеннями водно-електролітного балансу необхідно припинити застосування препарату і після усунення небажаних ефектів відновити терапію, починаючи з більш низьких доз.

Крім цього, необхідно регулярно контролювати рівень глюкози, сечової кислоти, креатиніну та ліпідів в крові. Внаслідок того, що при лікуванні діуретиком може підвищуватися вміст глюкози в крові, хворим з латентним та наявним цукровим діабетом необхідна ретельна перевірка метаболізму вуглеводів. Також необхідний регулярний контроль картини крові (еритроцити, лейкоцити, тромбоцити). На початку лікування хворих літнього віку необхідно звертати особливу увагу на появу симптомів втрати електролітів і згущення крові.

Зважаючи на відсутність достатнього клінічного досвіду застосування не слід призначати торасемід при нижченаведених захворюваннях і станах. Подагра. Аритмія, наприклад синоатріальна блокада, AV-блокада ІІ і ІІІ ступеня. Патологічні зміни кислотно-лужного метаболізму. Супутня терапія із застосуванням препаратів літію, аміноглікозидів або цефалоспоринів. Патологічні зміни гемограми, наприклад тромбоцитопенія чи анемія у пацієнтів без ниркової недостатності. Порушення функції нирок, викликане нефротоксичними речовинами. Препарат містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнтам зі спадковим дефіцитом лактази, непереносимістю галактози або порушення метаболізму глюкози / галактози. Трифас 200 не застосовують за кліренс креатиніну 20-30 мл/хв і / або концентрації креатиніну в плазмі крові 3,5-6 мг/дл.

Застосування препарату Трифас може стати причиною позитивного результату при проведенні тесту на допінг і погіршення стану здоров'я.

Період вагітності та годування груддю. Вагітність. Достовірні дані про вплив торасеміду на ембріон і плід людини відсутні.

В експериментах на тваринах показано репродуктивна токсичність торасеміду. Торасемід проникає через плацентарний бар'єр. У зв'язку з вищенаведеним торасемід застосовують в період вагітності лише за крайньої необхідності та в мінімально можливої ефективної дозі. Діуретики непридатні для стандартної схеми лікування при АГ або набряках у вагітних, оскільки вони здатні знижувати перфузію плацентарного бар'єру і тим самим сповільнювати внутрішньоутробний розвиток плода. Якщо торасемід застосовують для лікування вагітних із серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, то необхідно проводити ретельний моніторинг електролітів і гематокриту, а також розвитку плода.

Період годування груддю. Нині не встановлено, чи виділяється торасемід у материнське молоко у тварин або людини. Не можна виключити ризик застосування препарату у новонароджених / дітей грудного віку. Тому застосування препарату в період годування груддю протипоказано. Якщо необхідно застосовувати торасемід у цей період, то годування груддю припиняють.

Фертильність. Досліджень впливу торасеміду на фертильність у людей не проводили. В експерименті на тваринах не виявлено такого впливу торасеміду.

Діти. Препарат не застосовують у дітей в зв'язку з відсутністю достатнього клінічного досвіду.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Навіть при належному застосуванні торасемід може вплинути на реакцію хворого до такого ступеня, що це спричинить значний негативний вплив на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами або виконувати роботу без підстраховки. Це переважно стосується таких випадків, як початок лікування, збільшення дози препарату, заміна лікарського засобу або при призначенні супутньої терапії. Тому під час застосування препарату необхідно бути дуже обережним при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Торасемід підсилює дію інших антигіпертензивних засобів, зокрема інгібіторів апф. при їх одночасному застосуванні можливо надмірне зниження пекло. при одночасному застосуванні торасеміду з препаратами дигіталісу дефіцит калію, викликаний диуретиком, може призвести до посилення побічних дій обох препаратів. торасемід може знижувати ефективність антидіабетичних засобів. Пробенецид та нестероїдні протизапальні (наприклад індометацин, ацетилсаліцилова кислота) можуть знижувати діуретичну та гіпотензивну дію торасеміду. при лікуванні саліцилатами у високих дозах торасемід може посилювати їх токсичну дію на ЦНС. торасемід, особливо у високих дозах, може посилювати ото- та нефротоксичну дію аміноглікозидних антибіотиків (наприклад канаміцину, гентаміцину, тобраміцину) і цитостатиків - похідних платини, а також нефротоксичну дію цефалоспоринів. торасемід може посилювати дію теофіліну та курареподібних міорелаксантів. проносні засоби, а також мінералокортикоїди та глюкокортикоїди можуть підвищити можливі втрати калію, зумовлені торасемідом. при одночасному застосуванні торасеміду і препаратів літію може підвищитися концентрація літію в крові з посиленням його дії і побічних ефектів. торасемід може послаблювати судинозвужувальну дію катехоламінів, наприклад адреналіну та норадреналіну. при одночасному застосуванні з холестираміном може знижуватися всмоктування торасеміду і, відповідно, його ефективність.

Типова симптоматика невідома. при передозуванні може виникнути виражене збільшення діурезу, в тому числі підвищується ризик вираженої втрати води та електролітів, сонливість, аментивний синдром (одна з форм порушення свідомості), симптоматична артеріальна гіпотензія, серцево-судинна недостатність і порушення з боку шлунково-кишкового тракту.

Лікування: специфічного антидоту немає. Симптоми інтоксикації зникають, як правило, при зниженні дози та відміні лікарського засобу та при відповідному заміщенні рідини та електролітів (слід проводити контроль!). Торасемід не виводиться з крові за допомогою гемодіалізу. Лікування при гіповолемії: поповнення об'єму рідини. Терапія при гіпокаліємії: призначення препаратів калію. Лікування серцево-судинної недостатності: стан пацієнта лежачи з піднятими ногами та при необхідності - призначення симптоматичної терапії.

Анафілактичний шок (невідкладні заходи): при першій появі шкірних реакцій (таких як кропив'янка або почервоніння шкіри), збудженого стану пацієнта, головного болю, гіпергідрозу, нудоти, ціанозу проводять катетеризацію вени; пацієнта приводять в горизонтальне положення, забезпечують вільне надходження повітря, призначають кисень. При необхідності вводять адреналін, які заміщають розчини, ГКС.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Трифас 200, Трифас 20 ампули. Зберігати при температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: торасемід;

1 таблетка містить торасеміду 5 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору, круглі, злегка двоопуклі таблетки з насічкою для розподілу з одного боку.

Сечогінні препарати. Високоактивні діуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакодинаміка

Механізм дії.

Торасемід діє як салуретик, дія пов’язана з пригніченням ренальної реабсорбції іонів натрію та хлору у висхідній частині петлі Генле.

Фармакодинамічний ефект.

У людини діуретичний ефект препарату після внутрішньовенного введення та перорального прийому розвивається досить швидко, досягаючи максимуму протягом першої години і 2–3 годин, відповідно, зберігаючись до 12 годин.

У здорових добровольців відбувалось підвищення діурезу, пропорційне логарифму дози препарату в діапазоні доз від 5 мг до 100 мг (петльова активність діуретика).

Збільшення діурезу спостерігалося навіть у тих випадках, коли інші сечогінні засоби (наприклад, тіазидні діуретики, що діють в дистальних канальцях) вже не чинили потрібного ефекту, наприклад, при нирковій недостатності. Завдяки такому механізму дії торасемід призводить до зменшення набряків. У випадку серцевої недостатності торасемід зменшує прояви захворювання та покращує функціонування міокарда за рахунок зменшення пре- та постнавантаження. Після перорального застосування антигіпертензивна дія торасеміду розвивається поступово, починаючи з першого тижня після початку застосування. Максимум антигіпертензивної дії досягається не пізніше ніж через 12 тижнів. Торасемід знижує артеріальний тиск за рахунок зниження периферичного опору судин. Цей вплив пояснюється нормалізацією порушеного електролітного балансу, головним чином, за рахунок зменшення підвищеної активності вільних іонів кальцію у клітинах м’язів артеріальних судин, що було виявлено у пацієнтів, які страждають на артеріальну гіпертензію. Вірогідно, цей вплив викликає зниження підвищеної скоротливості і/або сприйнятливість судин до ендогенних вазопресорних речовин, наприклад, катехоламінів.

Фармакокінетика

Абсорбція та розподіл.

Після перорального застосування торасемід швидко і майже повністю абсорбується; максимальний рівень у сироватці крові досягається через 1–2 години після прийому. Біодоступність становить приблизно 80–90 %; за умови повного всмоктування максимальне значення ефекту першого проходження становить 10–20 %. Дані двох досліджень демонструють, що їжа знижує швидкість (динамічну складову) всмоктування торасеміду (знижується Cmax та підвищується tmax), але не впливає на загальну абсорбцію. Зв’язування торасеміду з білками плазми крові становить понад 99 %, метаболітів М1, М3, і М5 – 86 %, 95 % і 97 % відповідно. Об'єм розподілу (Vz) становить 16 л.

Біотрансформація.

У людини торасемід метаболізується з утворенням трьох метаболітів М1, М3 та М5. Докази існування інших метаболітів відсутні. Метаболіти М1, та М5 утворюються у результаті окислення метильної групи фенольного кільця, до карбонової кислоти. Метаболіт М3 утворюється у результаті гідроксилювання фенольного кільця. Метаболіти М2 і М4, виявлені у дослідженнях на тваринах, у людини не виявлені.

Виведення.

Кінцевий час напіввиведення (t1/2) торасеміду і його метаболітів у здорових добровольців становить 3–4 години. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв, ренальний кліренс – приблизно 10 мл/хв. Близько 80 % дози виводиться у вигляді незміненого торасеміду (24 %) та його метаболітів: М1 (12 %), М3 (3 %), М5 (41 %). Основний метаболіт М5 не має діуретичного ефекту, приблизно 10 % фармакокінетичної дії припадає на активні метаболіти М1 і М3, взяті разом.

При нирковій недостатності загальний кліренс і період напіввиведення торасеміду не змінюються, а період напіввиведення М3 і М5 подовжується. Однак фармакодинамічний профіль залишається незмінним, а ступінь тяжкості ниркової недостатності на тривалість дії не впливає.

Торасемід та його метаболіти практично не виводяться шляхом гемодіалізу або гемофільтрації. У пацієнтів із порушеною функцією печінки або із серцевою недостатністю періоди напіввиведення торасеміду і метаболіту М5 незначно подовжуються, а кількість речовини, що виводиться із сечею, майже повністю дорівнює кількості, що виводиться у здорових осіб, тому кумуляція торасеміду та його метаболітів малоймовірна.

Лінійність.

Торасемід та його метаболітів характеризується лінійною кінетикою, залежною від дози, тобто максимальна концентрація у сироватці крові та площа під фармакокінетичною кривою збільшується пропорційно дозуванню.

Есенціальна гіпертензія. Лікування та профілактика рецидивів набряків та/або випотів, спричинених серцевою недостатністю.

- Підвищена чутливість до діючої речовини, до похідних сульфонілсечовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

- Ниркова недостатність з анурією.

- Печінкова кома або прекома.

- Артеріальна гіпотензія.

- Аритмія.

- Гіповолемія.

- Гіпонатріємія. Гіпокаліємія.

- Значне порушення сечовипускання (наприклад, внаслідок гіпертрофії передміхурової залози).

- Період годування груддю.

Нерекомендовані комбінації

Торасемід, особливо у великих дозах, може призвести до підсилення наступних побічних реакцій:

Ототоксичні та нефротоксичні ефекти аміноглікозидних антибіотиків (наприклад, канаміцину, гентаміцину, тобраміцину), цитостатичних засобів – активних похідних платини, а також нефротоксичні ефекти цефалоспоринів.

При одночасному застосуванні торасеміду та препаратів літію може підвищуватися концентрація літію в крові, що може спричинити посилення впливу та підсилення побічних дій літію.

Комбінації препаратів, що потребують обережності:

Торасемід посилює дію інших антигіпертензивних засобів, зокрема інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). При призначенні інгібіторів АПФ одночасно або відразу після лікування торасемідом можливе надмірне зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні торасеміду з препаратами дигіталісу дефіцит калію, спричинений застосуванням діуретика, може призвести до підвищення або посилення побічних реакцій обох препаратів.

Торасемід може знижувати ефективність протидіабетичних засобів.

Пробенецид та нестероїдні протизапальні засоби (наприклад індометацин, ацетилсаліцилова кислота) можуть послаблювати діуретичну та гіпотензивну дію торасеміду.

При терапії саліцилатами у високих дозах торасемід може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.

Торасемід підсилює дію теофіліну та курареподібних міорелаксантів.

Проносні засоби, а також мінерало- і глюкокортикоїди можуть підсилити втрату калію, зумовлену торасемідом.

Торасемід може знижувати судинозвужувальну дію катехоламінів (наприклад, епінефрину та норепінефрину).

При одночасному застосуванні з холестераміном може знижуватися всмоктування торасеміду та, відповідно, його очікувана ефективність.

Торасемід не слід призначати в наступних випадках:

- подагра;

- аритмії серця (наприклад, синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада ІІ та ІІІ ступенів);

- патологічні зміни кислотно-лужного балансу;

- супутня терапія із використанням препаратів літію, аміноглікозидів або цефалоспоринів;

- патологічні зміни картини крові (наприклад, тромбоцитопенія або анемія у пацієнтів без ниркової недостатності);

- ниркова недостатність, спричинена нефротоксичними речовинами;

- діти і підлітки (віком до 18 років).

У зв'язку з можливим підвищенням концентрації глюкози в крові у пацієнтів з латентним або явним цукровим діабетом необхідна ретельна перевірка метаболізму вуглеводів. Особливо на початку лікування та у пацієнтів літнього віку необхідно звертати особливу увагу на появу симптомів втрати електролітів та згущення крові. При тривалому застосуванні торасеміду потрібен регулярний контроль електролітного балансу, зокрема, калію у сироватці крові. Також необхідно регулярно контролювати рівень глюкози, сечової кислоти, сечовини, креатиніну та ліпідів у крові, а також картину крові (еритроцити, лейкоцити, тромбоцити).

Наслідки неналежного вживання в цілях допінгу.

При лікуванні Трифас^® Cor можливі позитивні результати при проведенні допінг-тестів.

Неможливо прогнозувати вплив на стан здоров’я, якщо препарат Трифас^® Cor застосовано неправильно, тобто з метою допінгу, у цьому випадку не можна виключити можливу шкоду для здоров’я.

Допоміжні речовини.

Препарат Трифас^® Cor містить лактозу, тому пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози препарат не призначати. Якщо у Вас встановлена непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Вагітність. Достовірні дані стосовно впливу торасеміду на вагітних жінок відсутні або обмежені.

Наявна інформація щодо репродуктивної токсичності торасеміду, отримана в експериментах на тваринах. Крім того у дослідженнях на тваринах було доведено, що торасемід проникав через плацентарний бар’єр. Трифас^® Cor не рекомендовано приймати під час вагітності, а також жінкам, здатним до народження дітей, які не використовують засоби контрацепції.

У зв’язку з вищенаведеним торасемід застосовується у період вагітності лише за життєвими показаннями та в мінімально можливій ефективній дозі.

Діуретики непридатні для стандартної схеми лікування артеріальної гіпертензії або набряків у вагітних, оскільки вони здатні знижувати перфузію плацентарного бар’єру і спричиняти токсичний вплив на внутрішньоутробний розвиток плода. Якщо торасемід застосовувати для лікування вагітних із серцевою або нирковою недостатністю, то необхідно проводити ретельний моніторинг за електролітами та гематокритом, а також за розвитком плода.

Період годування груддю. На даний час не встановлено, чи проникає торасемід/ або його метаболіти у грудне молоко людей або тварин. Не можна виключити ризик застосування препарату у новонароджених/грудних дітей. Тому застосування торасеміду у період лактації протипоказано (див. розділ “Протипоказання”). Рішення про відмову від грудного вигодовування або про скасування / припинення прийому Трифас^® Cor потрібно приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини і користі лікування препаратом для жінки.

Фертильність. Дослідження впливу торасеміду на фертильність у людей не проводилося. В експерименті на тваринах не було виявлено такого впливу торасеміду.

Навіть при належному застосуванні торасемід може змінювати швидкість реакції настільки, що у пацієнта знижується здатність брати участь у дорожньому русі, виконувати роботу з іншими механізмами чи виконувати роботу без підстраховки.

Такі зміни найбільш ймовірні на початку лікування, при збільшенні дози або при заміні препарату, а також при призначенні додаткових препаратів або при вживанні алкоголю.

Дозування.

Есенціальна гіпертензія.

Дорослі. Рекомендована доза для початку лікування становить 2,5 мг на добу (½ таблетки Трифас^® Cor). Зниження артеріального тиску відбувається повільно протягом першого тижня лікування, та досягає максимального значення не пізніше 12 тижнів.

Якщо нормалізація артеріального тиску при щоденному застосуванні 2,5 мг торасеміду не відбувається через 12 тижнів лікування, то добова доза може бути підвищена до 1 таблетки препарату Трифас^® Cor, що еквівалентно 5 мг торасеміду. Не слід перевищувати добову дозу препарату Трифас^® Cor, що дорівнює 1 таблетці (еквівалентно 5 мг торасеміду), оскільки при цьому не очікується подальшого зниження артеріального тиску.

Набряки та/або випоти на фоні серцевої недостатності.

Дорослі. Терапію розпочинати з дози 5 мг на добу (1 таблетка Трифас^® Cor). Зазвичай ця доза вважається підтримуючою.

Таблетку можна розділити на дві половини наступним чином:

Тримати таблетку вказівними і великими пальцями обох рук рискою для поділу вгору, і, натискаючи великими пальцями вниз вздовж насічки, розламати таблетку.

При недостатній ефективності добова доза може бути збільшена до 20 мг торасеміду, залежно від тяжкості стану хворого.

Якщо добова доза 5 мг є недостатньою, слід застосувати добову дозу 10 мг, яку слід призначати щоденно.

В подальшому добова доза торасеміду становить 10 мг. При необхідності дозу можна підвищити до 20 мг, залежно від тяжкості клінічної картини.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти літнього віку.

Спеціального підбору дози не вимагається. Однак адекватні дослідження стосовно порівняння лікування хворих літнього віку та молодих хворих відсутні.

Пацієнти з порушенням функцій печінки.

Торасемід протипоказаний пацієнтам в стані печінкової коми або прекоми (див. розділ «Протипоказання»). Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам з печінковою недостатністю, оскільки можливе підвищення концентрації торасеміду в плазмі крові (див. розділ «Фармакокінетика»).

Таблетки слід приймати вранці, запиваючи невеликою кількістю рідини. Біологічна доступність торасеміду не залежить від прийому їжі.

Діти.

Безпека та ефективність препарату Трифас^® Cor у дітей і підлітків до 18 років не встановлені. У зв’язку з цим торасемід не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років (див. розділ «Особливості застосування»).

Симптоми інтоксикації.

Типова картина інтоксикації невідома. У разі передозування може спостерігатися форсований діурез з ризиком надмірної втрати рідини та електролітів. Можливі сонливість, сплутаність свідомості, артеріальна гіпотензія, серцево-судинна недостатність та порушення з боку травного тракту.

Лікування при інтоксикації.

Специфічний антидот невідомий. Вираженість симптомів інтоксикації зазвичай зменшується при зниженні дози або відміні препарату і при супутньому відновленні водно-електролітного балансу (слід проводити контроль!).

Торасемід не виводиться з крові за допомогою гемодіалізу.

Лікування у випадку гіповолемії: заміщення об’єму рідини.

Лікування у випадку гіпокаліємії: призначення препаратів калію.

Лікування серцево-судинної недостатності: протишокове положення пацієнта та, у разі необхідності, призначити симптоматичну терапію.

Анафілактичний шок (негайні заходи):

При появі перших ознак шоку (наприклад, шкірні реакції у вигляді кропив’янки або почервоніння шкіри, збудженого стану пацієнта, головного болю, нападів пітливості, нудоти, ціанозу) слід:

- забезпечити венозний доступ;

- крім інших екстрених стандартних заходів, покласти пацієнта на спину з припіднятими ногами, забезпечити вільне надходження повітря, призначити кисень!

- у разі необхідності застосувати засоби інтенсивної терапії (включаючи введення епінефрину, розчинів, що заміщують об’єм рідини, глюкокортикоїдних гормонів).

Нижче наведено побічні реакції, пов’язані із застосуванням препарату Трифас^® Cor.

Частоту визначали таким чином:

дуже часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до

нечасто (≥ 1/1000 до

рідко (≥ 1/10000 до

дуже рідко (

невідомо: частота не може бути оцінена через відсутність даних.

З боку системи крові та кровотворної системи.

Дуже рідко: згущення крові, зниження числа тромбоцитів, еритроцитів та/або лейкоцитів (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку імунної системи.

Дуже рідко: алергічні реакції.

З боку обміну речовин та харчування.

Часто: посилення метаболічного алкалозу; гіперглікемія, гіпокаліємія при супутній дієті з низьким вмістом калію, при блюванні, діареї, після надмірного застосування послаблювальних засобів, а також у хворих із хронічною дисфункцією печінки. Залежно від дозування та тривалості лікування можуть розвиватися порушення водного та електролітного балансу, наприклад, гіповолемія, гіпокаліємія та/або гіпонатріємія (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку нервової системи.

Часто: головний біль, запаморочення (особливо на початку лікування).

Нечасто: парестезії.

Дуже рідко: синкопе, церебральна ішемія, сплутаність свідомості.

З боку органів зору.

Дуже рідко: розлади зору.

З боку органів слуху та рівноваги.

Дуже рідко: дзвін у вухах, втрата слуху.

З боку серця.

Дуже рідко: ішемія міокарду, аритмія, стенокардія, гострий інфаркт міокарду.

З боку судинної системи.

Дуже рідко: тромбоемболічні ускладнення, артеріальна гіпотензія, а також розлади кровообігу та серцевої діяльності.

З боку травної системи.

Часто: розлади травлення (наприклад, відсутність апетиту, біль у шлунку, нудота, блювання, діарея, запор), особливо на початку лікування.

Нечасто: ксеростомія.

Дуже рідко: панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи.

Часто: підвищення концентрації деяких печінкових ферментів (гама-глутаміл-транспептидази) у крові.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини.

Дуже рідко: алергічні шкірні реакції (наприклад, свербіж, екзантема), реакції фотосенсибілізації, тяжкі шкірні реакції.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини.

Часто: спазми м’язів (особливо на початку лікування).

З боку нирок та сечовивідних шляхів.

Нечасто: у хворих з розладами сечовипускання (наприклад, при гіпертрофії передміхурової залози) підвищене утворення сечі може призвести до її затримки та надмірного розтягнення сечового міхура.

Загальні прояви.

Часто: втомлюваність, слабкість (особливо на початку лікування).

Дані лабораторних досліджень.

Часто: підвищення концентрації сечової кислоти і ліпідів (тригліцериди, холестерол) в крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Нечасто: підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу відіграють важливу роль. Це дає змогу продовжувати спостереження за співвідношенням користі та ризику застосування лікарського засобу. Працівники галузі охорони здоров'я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

5 років.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Спеціальні умови зберігання не вимагаються. Зберігати в недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

За рецептом.

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ

Глінікер Вег 125, 12489 Берлін, Німеччина.

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.